אבחון גנטי טרום השרשה (PGD): מניעת מחלות גנטיות תורשתיות

הבנת PGD (PGT-M) ולמה זה חשוב

אבחון גנטי טרום השרשה, המכונה כיום באופן מדויק יותר PGT-M (בדיקה גנטית טרום השרשה למחלות חד-גניות), הוא טכניקת מעבדה המשמשת לצד הפריה חוץ-גופית לבדיקת עוברים לאיתור מצב גנטי תורשתי ספציפי וידוע, עוד לפני תחילת ההיריון. השיטה פותחה עבור זוגות שכבר יודעים כי מחלה חמורה הנגרמת מגן בודד קיימת במשפחתם, והמעוניינים באפשרות להפחית את הסיכוי להעביר את המחלה לילד.

PGT-M אינו יוצר או משנה גנים. הוא מזהה, מבין העוברים שנוצרו במהלך מחזור ההפריה החוץ-גופית, אילו מהם נושאים את שינוי הגן הספציפי הגורם למחלה שכבר זוהה במשפחה, ואילו אינם נושאים אותו. מידע זה מאפשר לרופא ולהורים המיועדים לבחור להעביר עוברים שאינם נגועים במצב הנבדק.

סוג בדיקה זה קיים אך ורק ככלי רפואי למניעת מחלות. הוא מוצע רק כאשר קיים סיכון גנטי מתועד וידוע במשפחה, שאושר באמצעות בדיקה גנטית או ייעוץ גנטי קודמים, ולא כאפשרות סקירה כללית לכל מטופלת הפריה חוץ-גופית.

PGT-M לעומת PGT-A

לעיתים קרובות מבלבלים בין PGT-M ל-PGT-A (בדיקה גנטית טרום השרשה לאנאופלואידיה), אך שתי הבדיקות עונות על שאלות שונות. PGT-A בוחנת את המספר הכולל של הכרומוזומים בעובר כדי לבדוק אם יש חוסר או עודף בהם, גורם שכיח לכישלון השרשה ולהפלה, שכיחותו עולה עם גיל האם.

לעומת זאת, PGT-M מחפשת מוטציה גנטית ספציפית אחת שכבר זוהתה אצל אחד ההורים או אצל קרוב משפחה קרוב באמצעות בדיקה גנטית רפואית. היא מצריכה הכנת מעבדה מראש, באמצעות דגימות DNA מבני המשפחה הנגועים, כדי שניתן יהיה לעקוב במדויק אחר המוטציה המדויקת בכל עובר. לעיתים ניתן לבצע PGT-M ו-PGT-A יחד על אותה ביופסיית עובר, כאשר יש צורך להעריך גם את בריאות הכרומוזומים וגם מצב תורשתי ידוע.

מצבים תורשתיים ש-PGT-M עשויה לסייע במניעתם

הפרעות חד-גניות

PGT-M משמש לרוב עבור מצבים חמורים הנגרמים משינוי בגן בודד, כולל תלסמיה, סיסטיק פיברוזיס, אנמיה חרמשית, מחלת הנטינגטון, ניוון שרירים ספינלי, ותסמונת ה-X השביר. מצבים אלו עלולים להשפיע באופן משמעותי על בריאות הילד ובמקרים רבים מקצרים את תוחלת החיים או דורשים טיפול רפואי לכל החיים.

שינויים כרומוזומליים מבניים

אנשים מסוימים נושאים שינוי כרומוזומלי מאוזן, כגון טרנסלוקציה, אשר בדרך כלל אינו פוגע בבריאותם שלהם אך עלול להוביל ליצירת עוברים עם חומר כרומוזומלי לא מאוזן. זהו גורם מוכר להפלות חוזרות, וניתן להעריך זאת גם באמצעות שיטת בדיקה גנטית טרום השרשה קשורה.

מחלות תורשתיות תלויות-מין

מחלות תורשתיות חמורות מסוימות, כגון המופיליה וניוון שרירים מסוג דושן, נגרמות משינוי גנטי ספציפי בכרומוזום העוקב אחר דפוס תורשה ייחודי במשפחות. כאשר המוטציה המדויקת הגורמת למחלה ידועה, PGT-M יכולה לבדוק את העוברים ישירות לאיתור אותה מוטציה, ובכך לאפשר למשפחות עם היסטוריה מתועדת של המחלה להפחית את הסיכון שילד ייוולד עם המצב. שימוש זה בבדיקה עוסק אך ורק בזיהוי ומניעה של מחלה חמורה וספציפית.

התאמת HLA לאח או אחות חולים

בנסיבות נדירות ומוערכות בקפידה, ניתן לשלב PGT-M עם טיפוס רקמות HLA כדי לזהות עובר שהוא הן נקי ממחלה משפחתית ידועה והן מתאים מבחינת רקמות לילד קיים הזקוק להשתלת תאי גזע, כגון במצבים מסוימים של מחלות דם. יישום זה מוצע אך ורק במסגרת הנחיות אתיות ורפואיות מחמירות.

מי צריך לשקול PGT-M

PGT-M מיועדת לקבוצת מטופלים ספציפית ולא לאוכלוסיית ההפריה החוץ-גופית הכללית. בדרך כלל היא נשקלת עבור:

• זוגות שבהם אחד השותפים או שניהם נשאים מאושרים של הפרעה חד-גנית ידועה
• משפחות עם היסטוריה מתועדת של מחלה גנטית תורשתית חמורה
• הורים שכבר נולד להם ילד הסובל ממצב גנטי מאובחן
• זוגות החווים הפלות חוזרות הקשורות לשינוי כרומוזומלי מבני מאושר
• משפחות המחפשות אח או אחות בעלי התאמת רקמות עבור ילד עם מחלה חמורה הניתנת לטיפול בהשתלת תאי גזע

הפניה לגנטיקאי קליני או ליועץ גנטי, יחד עם בדיקת נשאות מאושרת, נדרשת בדרך כלל לפני שניתן לתכנן PGT-M, שכן על המעבדה לדעת את המוטציה המדויקת שיש לחפש בכל עובר.

כיצד פועל תהליך PGT-M

PGT-M מתבצעת כחלק ממחזור הפריה חוץ-גופית סטנדרטי תוך שימוש בהזרעת זרע תוך-ציטופלזמית (ICSI), אשר מסייעת בהפחתת הסיכון להפרעה בתוצאות הבדיקה עקב חומר גנטי נוסף מזרעונים סובבים.

• גירוי שחלתי ושאיבת ביציות מתבצעים כמו במחזור הפריה חוץ-גופית סטנדרטי
• הביציות מופרות באמצעות ICSI כדי לתמוך בניתוח גנטי מדויק בהמשך
• העוברים מגודלים במעבדה עד שהם מגיעים לשלב הבלסטוציסט, בדרך כלל סביב היום החמישי או השישי
• מספר קטן של תאים מוסר בזהירות מהשכבה החיצונית של הבלסטוציסט, הידועה כטרופואקטודרם, בתהליך הנקרא ביופסיה
• העוברים לאחר הביופסיה מוקפאים בעוד דגימת הביופסיה נשלחת לניתוח גנטי מולקולרי באמצעות טכניקות כגון PCR או ריצוף מהדור החדש
• התוצאות מזהות אילו עוברים אינם נגועים במצב הספציפי הנבדק
• עובר שאינו נגוע נבחר להעברה במחזור עתידי של החזרת עוברים מוקפאים (FET), כאשר עוברים נוספים שאינם נגועים נשמרים לשימוש עתידי

דיוק, בטיחות וכנות לגבי המגבלות

ביופסיית טרופואקטודרם היא טכניקה מבוססת היטב הנחשבת בטוחה כאשר היא מבוצעת על ידי צוות אמבריולוגיה מנוסה, והעדויות הנוכחיות אינן מצביעות על כך שהיא פוגעת בהתפתחות העובר כאשר היא מבוצעת כראוי. כמו בכל הליך רפואי, אין שיטה נטולת סיכון לחלוטין, והתוצאות תלויות בנסיבות האישיות.

PGT-M מדויקת מאוד באיתור המוטציה הספציפית שלשמה תוכננה, אך אין בדיקה גנטית חפה לחלוטין מטעויות. תוצאות מעבדה עשויות לעיתים להיות לא חד-משמעיות, וקיים סיכוי קטן לאבחון שגוי בכל טכנולוגיית בדיקה גנטית טרום השרשה. כמו כן, PGT-M אינה סורקת כל מצב גנטי או רפואי אפשרי, אלא רק את המחלה הספציפית שלשמה הוגדרה עבור אותה משפחה.

בחירת עובר שאינו נגוע במצב הנבדק אינה מבטיחה היריון בריא או ילד בריא, שכן גורמים רפואיים או התפתחותיים אחרים ובלתי קשורים עדיין עלולים להתרחש. מסיבה זו, מומלץ לעיתים קרובות לבצע בדיקות אישור נוספות במהלך ההיריון, כגון בדיקת מי שפיר או דגימת סיסי שליה, גם לאחר תוצאת PGT-M חיובית.

שאלות נפוצות

האם PGT-M בודקת כל מחלה גנטית?

לא. PGT-M מתוכננת לאתר מוטציה ספציפית אחת שזוהתה מראש במשפחה. היא אינה מספקת ערובה בריאותית כללית ואינה סורקת מצבים בלתי קשורים, אלא אם כן מתוכננות בדיקות נוספות באופן ספציפי.

האם ביופסיית העובר מזיקה לעובר?

עדויות נוכחיות מצביעות על כך שביופסיית טרופקטודרם, כאשר היא מבוצעת על ידי אמבריולוגים מיומנים, אינה פוגעת ביכולת ההשתרשות או ההתפתחות של העובר כאשר ההליך מתבצע כראוי.

כמה זמן לוקח להכין בדיקת PGT-M?

מכיוון שעל המעבדה לפתח תחילה בדיקה ספציפית למוטציה הידועה במשפחה, ההכנה עשויה לארוך מספר שבועות לפני תחילת מחזור ההפריה החוץ-גופית. מומלץ להתייעץ מוקדם עם יועץ גנטי.

האם PGT-M מבטיחה תינוק בריא?

אף בדיקה אינה יכולה להבטיח תינוק בריא. PGT-M מפחיתה את הסיכון שילד יירש את המצב הספציפי שנבדק, אך אינה יכולה לשלול גורמים גנטיים, התפתחותיים או בריאותיים אחרים.

שוחחו עם הצוות שלנו על ההיסטוריה המשפחתית שלכם

אם מחלה גנטית תורשתית חמורה מצויה במשפחתכם, או שיש לכם חששות בעקבות היריון או אבחנה קודמים, שיחה עם צוות פוריות וגנטיקה יכולה לסייע להבהיר האם PGT-M עשויה להתאים למצבכם. מרכז GynoLife IVF, הממוקם בקפריסין, עובד עם מטופלים לבחינת ההיסטוריה המשפחתית והגנטית, לתיאום בדיקות נשאות, ולהסבר כל שלב בתהליך ההפריה החוץ-גופית והבדיקה הגנטית הטרום-השרשתית באופן ברור וכן. פנייה להתייעצות היא צעד ראשון טוב בדרך להבנת האפשרויות העומדות בפניכם.